Ένας επιτυχημένος υπερήρωας χρειάζεται και σημαντικούς εχθρούς, και ο Spider-Man ξεχωρίζει και σε αυτή την κατηγορία, καθώς ελάχιστοι χαρακτήρες μπορούν να καυχιούνται ότι έχουν εξίσου ενδιαφέρουσα λίστα αντιπάλων με αυτόν!